错配修复蛋白对结直肠癌的影响及其免疫治疗新进展
一、引言
2023年5月29日是全球肠道健壮日，关注肠道健壮的同时也提醒我们结直肠癌的日益严峻。根据民族癌症中心发布的数据，中国的结直肠癌发病率已经跃升至癌症发病的第二位，仅次于肺癌。由于症状不明显，很多患者在确诊时已是中晚期，因此提高对结直肠癌早期发现和治疗的重视，尤其是与错配修复蛋白（MMR）相关智慧，将对该病的防治起到关键影响。
二、结直肠癌的发病动向
根据全球卫生组织的数据显示，2020年中国新发结直肠癌患者数约为55.5万，死亡病例约为28.6万，且该病发病人群逐渐年轻化。复旦大学附属中山医院肿瘤内科主任刘天舒教授表示，不健壮的生活方式，如不良饮食、久坐、不运动、吸烟及饮酒等，是诱发结直肠癌的高危影响。因此，尤其是45岁以上者应尽早进行筛查，以便能及早发现和干预。
三、错配修复蛋白（MMR）的重要性
错配修复蛋白是负责修复DNA复制经过中错误的重要基因。正常情况下，这些蛋白能有效识别并修复细胞分裂时的错误，保证基因组的完整性。然而，当这些修复基因出现难题时，称为错配修复缺陷（dMMR），这将导致DNA错误无法修复，从而增加癌症的发生几率。
在结直肠癌患者中，大约15%-20%的病例存在MMR缺陷。研究表明，这部分患者的肿瘤往往表现出微卫星高度不稳定性（MSI-H），这也是诊断中重要的一部分指标。
四、结直肠癌的筛查与早期发现
大部分结直肠癌是由腺瘤性息肉逐渐提高而来的，起初医生建议进行定期的粪便隐血检测和肠镜检查。肠镜检查被认为是结直肠癌筛查的“金标准”，因其能够直接观察肠道内部状况并及时处理腺瘤性息肉。
刘天舒教授指出，了解家庭病史和早期检测对高危人群尤其重要。具有错配修复缺陷的患者在筛查时应特别关注，由于这将直接影响后续治疗的效果。
五、免疫治疗的新突破
近年来，免疫治疗逐渐成为结直肠癌患者新希望的焦点。传统的治疗方案通常以化疗和靶向药物为主，而当患者表现为错配修复缺陷（dMMR）时，免疫治疗显示出更高的疗效。
邓艳红教授指出，针对MMR缺陷患者开展的免疫治疗能够激活体内的免疫细胞，帮助身体清除肿瘤细胞。由于这样的肿瘤通常预示着“热肿瘤”，即免疫体系能对其产生反应，PD-1免疫检查点抑制剂的应用能够进一步提升免疫反应，有效攻击肿瘤细胞。
六、新研究成果
以“KEYNOTE-177”研究为例，该项针对MSI-H/dMMR晚期转移性结直肠癌的免疫治疗临床试验结局显示，使用免疫治疗的患者生存期明显提高，且复发风险大幅下降。据统计，接受免疫治疗的患者在三年内未出现病情进展的比例达到40%。
除了这些之后，中山六院近期的研究也指出，在早中期结直肠癌患者中，免疫治疗可能存在巨大的治疗潜力。这些研究为针对错配修复蛋白缺陷患者的个体化治疗提供了新的思路和依据。
七、小编归纳一下
怎样？怎样样大家都了解了吧，错配修复蛋白在结直肠癌的发生、提高以及治疗中起到至关重要的影响。我们在关注肠道健壮、提升早期筛查觉悟的同时，也需重视个体化的免疫治疗方案。未来，随着对错配修复蛋白及其相关机制的深入研究，有望在结直肠癌的防治中取得更大突破，改善患者的生存质量。
参考文献
光明网
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